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— 《进步者日报》编辑部 / La rédaction
根据药品可及性基金会《AMR基准报告》，2021年至2026年间，全球抗生素研发管线缩减了35%。七种处于后期开发阶段的分子，有望改变最顽固耐药感染的治疗局面。这一矛盾折射出整个行业的困境：创新在失效的抗菌药物经济模式中艰难求生。
大型药企撤退，生物技术公司坚守
自2021年以来，辉瑞、葛兰素史克和诺华大幅压缩抗菌药物投资，将研发预算转移至肿瘤和罕见病领域——这些领域的财务回报远高于抗生素。抗生素的平均销售额约为4600万美元，远不及每疗程定价20万美元的新兴疗法。
大型药企撤离后，专业生物技术公司填补了空缺。七种最具前景的分子分别由葛兰素史克、大冢制药、盐野义制药、BioVersys、F2G、Innoviva和Venatorx开发。这些公司以专业技术弥补规模不足，直接针对β-内酰胺酶对传统抗生素产生耐药性的机制。
上述后期开发分子在临床试验中对耐药感染显示出积极结果，正在吸引投资者进入这一转型中的领域。
替比培南匹伏酯和普拉佐霉素：对抗超级细菌的新武器
最先进的分子针对致死率最高的医院感染。这些新型抗生素用于治疗产碳青霉烯酶肠杆菌引起的复杂性尿路感染。由于缺乏有效治疗手段，这类细菌感染死亡率居高不下。
多国临床试验证明，这些新分子的疗效优于标准治疗方案。部分分子可口服给药，使门诊治疗成为可能——而碳青霉烯类药物通常需要平均12天的住院治疗。
另有新方法针对多重耐药铜绿假单胞菌引起的肺部感染。这种细菌在美国每年造成51,000例医院感染，且同时对五类抗生素产生交叉耐药性。新分子通过靶向此前未被细菌防御机制波及的核糖体蛋白，绕过这一耐药屏障。
创新面对破碎的抗生素经济
仅靠创新无法解决这场危机。抗生素经济模式存在根本性缺陷：一种药物越有效，为保持其活性就越少使用。这一保护逻辑将抗生素平均销售额压制在约4600万美元，而口服抗凝药约为6亿美元，口服抗糖尿病药约为15亿美元。
《PASTEUR法案》自2020年以来多次提交美国国会，至今未获通过。该法案提出的”订阅模式”将向开发关键抗生素的企业提供总计最高60亿美元的资金，单个合同金额从7.5亿到30亿美元不等，与实际销售量脱钩。
欧洲正在开发自己的融资机制。欧洲卫生应急准备与响应局（HERA）2022至2027年预算约为60亿欧元，覆盖多项公共卫生举措。法国通过健康创新基金直接资助三家本土生物技术公司，德国则依托与拜耳和勃林格殷格翰的公私合作模式推进研发。这场激励机制竞赛背后是一个共识：没有公共干预，全球抗菌药物储备将在十年内耗尽。
亚洲成为抗生素创新新中心
抗菌药物创新的重心正向亚洲转移。中国目前拥有23家专业生物技术公司，2020年仅为8家，背后是9.5亿美元的公共投资支撑。华大基因开发了一套通过新一代测序技术实时识别耐药基因的方案，可在4小时内实现个性化治疗，而目前这一过程需要48小时。
印度的路径是大规模生产与新型耐药抑制剂结合的复方仿制药。阿拉宾度制药正在测试头孢他啶-阿维巴坦-瑞来巴坦三联复方，该制剂对耐药阴沟肠杆菌菌株显示出较好活性，但最终结论仍待进一步研究确认。这种多重组合策略或许能将成熟老药改造为对抗新兴耐药性的有效武器。
细菌进化速度正在超过实验室
创新与耐药性之间的竞赛正在加速。实验室观察显示，细菌对新分子产生防御机制仅需18个月，而此前对氨基糖苷类药物需要3年。这种加速迫使企业同时开发多代抗生素，在首批分子获批上市之前便已测试下一代候选药物。
全球监测数据显示，新兴交叉耐药性令研究人员忧虑。部分鲍曼不动杆菌菌株在有限临床暴露后，已出现对新分子敏感性下降的迹象。新型抗生素的有效使用寿命目前估计仅为5至8年，远低于1990年代的15年。
荷兰医院正在试行抗生素循环使用方案：每季度在新型分子与传统抗生素之间轮换，将选择压力控制在可承受范围内。这一方案使耐药性出现率下降了35%，但其推广有赖于国际协调——而这恰恰是各国卫生系统目前尚未做到的。
抗击抗菌药物耐药性需要同步推进分子创新、经济改革与国际合作。2026年管线中的七种分子提供了喘息机会，但它们能否成功，取决于融资机制与内在疗效的双重支撑。这场博弈已超越药理学范畴：核心在于重建一套能够持续领先于细菌进化的创新生态系统。
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