本日报作者不通中文。这些译文由人工智能自动生成，作者本人无法亲自核对其语言准确性和文化适切性。我们以谦逊和真诚的态度发布此版本，希望与中文读者建立连接。若发现翻译错误、表达不当或文化误读之处，恳请告知 — 我们将虚心接受并改进。
L'auteur du Journal d'un Progressiste ne parle pas chinois ; ces traductions sont produites par intelligence artificielle et n'ont pas été vérifiées par lui. Cette version est publiée dans un esprit d'échange et d'humilité — vos retours sur les erreurs éventuelles ou les contresens culturels sont les bienvenus.
— 《进步者日报》编辑部 / La rédaction
2025年2月25日，七个月大的男婴KJ在费城儿童医院（CHOP）接受了专为他一人设计的首次输液治疗。这不是批量生产的药物，也不是标准治疗方案：这是一种基于其基因组精确突变、在六个月内制造出来的基因编辑疗法。一年后，KJ能够行走和说话。他的病例于2025年5月发表在《新英格兰医学杂志》上，改变了精准医学的发展方向，并促使美国食品药品监督管理局（FDA）重新审视针对个性化治疗的审批框架。
这个病例的特殊之处不仅在于技术本身——源自CRISPR的碱基编辑——更在于其背后的逻辑：根据单个患者的自身突变，在五年前看似不可能的时间内，为一个人制造一种药物。这种被称为”N-of-1”的疗法，开辟了一条医学界理论上探索了数十年、却一直缺乏工具使其成真的路径。
一种婴儿期死亡率达50%的罕见代谢疾病
KJ出生时患有严重的氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏症。CPS1是肝脏中尿素循环所必需的一种酶。缺乏这种酶，氨会在血液中积聚，无法转化为尿素排出体外。氨的积聚具有神经毒性，可能导致严重脑损伤、昏迷乃至死亡。据美国国立卫生研究院数据，该缺乏症严重形式在婴幼儿期的估计死亡率高达50%。
在基因治疗时代到来之前，治疗手段仅限于严格的低蛋白饮食、促进氨排出的氮螯合剂，以及在最严重情况下实施肝移植。这些方法只能控制疾病，无法纠正病因。患者须接受持续监测，在感染期间反复住院——感染可能引发潜在致命的高氨血症危象。
CPS1缺乏症是一种孤儿病，发病率约为每80万新生儿中一例。这一数字揭示了罕见遗传病治疗开发的结构性困境：市场规模太小，无法吸引制药行业的常规投资；患者数量不足，随机临床试验无从开展。
六个月开发：从突变到药物
此次使用的技术并非经典的CRISPR-Cas9——后者会切断DNA双链。这是一种碱基编辑器，由哈佛大学David Liu自2016年起开发的更精确版本。碱基编辑器可修改遗传密码中的单个字母，无需引入双链断裂，从而降低非预期突变的风险。该编辑器被封装在脂质纳米颗粒中——与新冠mRNA疫苗所用载体相同——将治疗直接输送至肝细胞。
从确诊到首次输液，历时六个月。这一在十年前难以想象的时间表，得益于多重因素叠加。碱基编辑平台已足够成熟，能够以高精度靶向特定突变。工业合作伙伴具备快速制造能力：Acuitas Therapeutics提供脂质纳米颗粒，Integrated DNA Technologies和Aldevron提供基因编辑器组件。美国国立卫生研究院及CHOP遗传性代谢疾病基因治疗前沿项目的资助，使团队得以绕过常规商业渠道、快速调动资源。
CHOP和宾夕法尼亚大学医学院团队由Kiran Musunuru博士领导。团队首先对KJ基因组测序，精确定位导致CPS1缺乏症的突变；随后设计出能纠正这一突变的碱基编辑器，制造足量组件，并完成初步安全性测试——全程仅用六个月。
KJ在2025年2月至4月期间接受了三次输液。2025年5月，《新英格兰医学杂志》发表了初步结果。首次输液一年后，CHOP发布评估报告：无严重副作用，耐受性良好，临床改善指标可量化。
一年后的可量化临床结果
随访指标清晰。KJ现在能够耐受的膳食蛋白质摄入量高于治疗前，这是CPS1功能改善的直接标志。他对氮螯合剂的依赖减少了一半。即便在常见感染期间，其血氨水平也得到更好控制——感染期历来是尿素循环障碍患者最危险的时段。
CHOP遗传性代谢疾病基因治疗项目主任Rebecca Ahrens-Nicklas博士总结道：”虽然这种治疗不是治愈，但在2025年2月至4月的三次输液后，KJ耐受性良好，未出现严重副作用。他能处理更多膳食蛋白质，所需氮螯合剂更少，在感冒等儿童常见疾病期间，我们也观察到其血氨水平得到更好控制。”
KJ能够行走和说话。对于一种严重形式与早期神经损伤密切相关的疾病而言，这些发育里程碑具有真实的临床意义。长期随访仍不可缺少，以评估疗效的持久性，以及是否存在迟发性免疫反应或随时间推移的疗效衰减。
需要指出的是，KJ的治疗并非永久性治愈。碱基编辑器纠正了现有肝细胞中的突变，但细胞分裂产生的新细胞不携带这一纠正。随着KJ成长、肝脏持续更新，治疗效果可能逐渐减弱，届时可能需要追加输液。
FDA为个性化治疗调整监管框架
KJ的案例直接影响了美国的监管讨论。FDA宣布针对个性化治疗推出”合理机制”新框架，旨在加速罕见病审批——这类疾病在结构上无法开展大规模随机临床试验，因为患者数量根本不够。
该框架采用平台思路：针对同一基因不同突变、使用相同碱基编辑器的所有版本，将被视为同一种药物。单个试验可纳入同一编辑器能够纠正的七种尿素循环障碍患者。据BioPharmaDive报道，5至10名患者的阳性结果可能就足以批准该平台。
这一监管调整意义明确。它承认，经典临床试验范式是为批量药物设计的，不适用于N-of-1疗法。目前已知的罕见遗传病约有7,000种，其中95%没有获批治疗方案——这一框架为个性化疗法进入更广泛的患者群体打开了通道。
监管问题不止于美国。欧洲药品管理局尚未为N-of-1疗法建立等效框架。这种监管不对称，可能使患有相同罕见病的美国患者和欧洲患者在获取治疗上产生差距。
公平获取：KJ的成功尚未解决的问题
KJ的治疗调动了大量资源：专业团队数月的工作、工业合作伙伴、紧急公私资金。这一模式无法直接大规模复制，N-of-1疗法对公共卫生系统的成本问题至今悬而未决。
《自然》杂志2025年5月的一篇文章直接提出：”个性化基因疗法帮助了一个婴儿，它能被推广吗？”答案并不简单。随着平台标准化和制造流程工业化，开发成本有望下降。但绝对个性化——为单个患者开发一种药物——意味着存在无法通过规模经济压缩的刚性成本。
现有获批基因疗法中，用于脊髓性肌萎缩症的Zolgensma和用于镰状细胞病的Casgevy，每位患者费用在200万至300万美元之间。为单一个体开发的N-of-1疗法可能更贵，即便平台经济能压缩部分成本。谁来买单——保险公司、公共卫生系统还是患者家庭——目前没有答案。
KJ的父母Kyle和Nicole Muldoon选择公开这段经历，正是为了将这些问题推到公众视野中。他们呼吁立法者支持罕见病研究资金，并帮助那些无法就近获得顶尖研究中心服务的家庭取得基因治疗机会。
漫长历程中的一步
CRISPR-Cas9在2012年首次被描述为基因编辑工具。其起源可追溯到1987年——科学家在大肠杆菌基因组中发现了重复序列，其在细菌免疫中的作用直到21世纪初才得到阐明。首次人体临床应用于2016年在中国启动。碱基编辑由哈佛大学David Liu自2016年起开发，2017年发表于《自然》杂志。
KJ的治疗不是这条轨迹的终点，而是加速过程中的一步。它证明，精准医学现在可以在单个个体的层面运作，时间表与临床紧迫性相匹配。下一步，是让这种方法在经济上、地理上和监管上，向更广泛的罕见遗传病患者群体——那些目前仍无任何治疗选择的人——真正开放。
全球约有3亿人患有罕见病，绝大多数无法获得治愈性治疗。KJ的案例表明，个性化基因编辑在特定条件下可以填补这一空白。但这些条件——专业团队、资金、配套的监管体系——目前只在全球极少数中心同时具备。
主要来源：费城儿童医院 — 新英格兰医学杂志 — 美国国立卫生研究院 — 自然 — BioPharmaDive
直接在您的邮箱中接收Journal的分析。
更多阅读
中国二氧化碳排放连续21个月停滞：结构性峰值还是周期性意外？
2025年中国二氧化碳排放量下降了0.3%。这是一个微小的数字。但它延续了持续21个月的趋势：自2024年3月以来，这个全球最大污染国的排放量”稳定或下降”。
人工智能与就业：2026年3月的两项研究显示，可自动化职位减少13%，增强型角色增加20%
人工智能会摧毁就业吗？2026年3月发表的两项研究——一项来自哈佛商学院，另一项来自Anthropic——提供了首批可靠的经验数据。答案比公开辩论所认为的要微妙得多。
尼日利亚的抗疟疾疫苗：20万儿童接种，凯比州病例减少50%
疟疾在2022年导致60.8万人死亡，其中95%发生在撒哈拉以南非洲，78%为五岁以下儿童。首次大规模部署的疫苗在现场显示出可量化的效果。